Neutrofili insufficienti e sindrome di Kostmann genetica

La sindrome di Kostmann è l’esempio più comune di neutropenia congenita. I neonati affetti da questa malattia presentano una grave neutropenia – un basso livello di un tipo di globuli bianchi – nelle prime settimane di vita e sono soggetti a infezioni batteriche. Con la crescita si manifestano anche ritardi nello sviluppo ed epilessia. Cinquant’anni fa, i bambini nati con la sindrome di Kostmann di solito morivano per infezioni nel primo anno di vita, ma oggi la maggior parte vive oltre i 20 anni. La condizione colpisce meno di 200.000 persone negli Stati Uniti.

Neutropenia

I neutrofili sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni, soprattutto quelle batteriche. Nelle persone affette da neutropenia, l’organismo non ha un numero sufficiente di neutrofili. I parametri di questa condizione variano a seconda dell’età. Nei neonati, i neutrofili aumentano tipicamente nelle prime 72 ore dopo la nascita e diminuiscono lentamente nei primi due mesi. Un lungo travaglio può aumentare il livello dei neutrofili, mentre la prematurità può abbassarlo.

Neutropenia congenita grave

Poiché i livelli di neutrofili variano naturalmente di giorno in giorno, la conferma di una diagnosi di neutropenia richiede esami del sangue più volte alla settimana per sei settimane. Se questi esami mostrano una bassa conta dei neutrofili persistente, il medico probabilmente diagnosticherà neutropenia cronica o permanente che potrebbe trattarsi della sindrome di Kostmann. “Congenita” significa che la sindrome era presente alla nascita e non è stata causata da fattori esterni.

Altri problemi

Le persone con sindrome di Kostmann o neutropenia congenita grave vivono oggi più a lungo, ben oltre il primo anno di vita. Con l’avanzare dell’età, tuttavia, possono insorgere diversi problemi di salute. Circa il 40% è affetto da osteopenia, che rende le ossa fragili e più soggette a fratture e può svilupparsi a qualsiasi età. Inoltre, circa il 20% delle persone con sindrome di Kostmann sviluppa la leucemia o un altro tumore del sangue in età adolescenziale. Altri problemi includono ritardi nello sviluppo, convulsioni e anomalie cardiache.

Le cause

Diverse mutazioni genetiche provocano una grave neutropenia congenita. Alcune causano la morte rapida dei neutrofili o un loro funzionamento improprio, mentre altre provocano l’accumulo di proteine nei neutrofili, portando alla morte cellulare o interferendo con la maturazione e la funzione. Gli esperti hanno identificato alcuni geni specifici circa il 50% dei casi di sindrome di Kostmann deriva da mutazioni nel gene ELANE e il 10% da mutazioni nel gene HAX1.

Ereditarietà

La maggior parte dei casi di sindrome di Kostmann deriva da una mutazione spontanea e si verifica in persone che non hanno una storia familiare del disturbo, anche se l’ereditarietà è possibile . Se la mutazione è nel gene ELANE, si tratta di un modello autosomico dominante, il che significa che è necessaria una sola copia del gene (da un genitore, non da entrambi) per causare la sindrome. Quando la condizione deriva dal gene HAX1, è autosomica recessiva e sono necessarie due copie del gene (una da ciascun genitore) per causare la mutazione.

Un modello genetico raro

I ricercatori hanno anche identificato una rara Modello di ereditarietà X-linked che può causare la sindrome di Kostmann. In questi casi, la mutazione si trova sul cromosoma X, il cromosoma sessuale femminile. Le femmine hanno due cromosomi X, quindi perché si verifichi il disturbo è necessario che entrambi mutino. I maschi hanno un solo cromosoma X e una sola copia della mutazione è sufficiente a causare la sindrome di Kostmann. Gli uomini con questa mutazione del cromosoma X non possono trasmetterla ai loro figli.

Sintomi della sindrome di Kostmann

La sindrome di sintomoevidente la sindrome di Kostmann è caratterizzata da infezioni ripetute in tutto il corpo, più comunemente nelle orecchie, nel naso, nella gola e nei polmoni. Il coinvolgimento della bocca è quasi sempre presente dopo i due anni di età, con problemi quali gengivite, dolore e sanguinamento. Qualsiasi infezione può essere grave e persino fatale.

Diagnosi

Se la sindrome di Kostmann viene diagnosticata precocemente, gli esami del sangue neutropenici sono i criteri diagnostici principali. Varie anomalie possono essere evidenziate anche da un mielogramma, una speciale scansione della colonna vertebrale. I medici cercheranno di escludere cause autoimmuni e altre immunodeficienze. È anche possibile effettuare test prenatali se i genitori in attesa conoscono una predisposizione a un particolare genotipo.

Trattamento e gestione

Prevenzione dell’infezione è l’intervento principale per la sindrome di Kostmann. Tutte le febbri e le infezioni sospette richiedono un viaggio in ospedale per un trattamento tempestivo. I medici spesso prescrivono antibiotici a scopo preventivo e i fattori di crescita ematopoietici possono correggere temporaneamente la neutropenia, in modo continuativo o per trattare un’infezione specifica. L’uso a lungo termine dei fattori di crescita aumenta però il rischio di leucemia, per cui non è l’approccio preferito. In alcuni casi, l’équipe medica può prendere in considerazione il trapianto di midollo osseo.

Prognosi

La prognosi della sindrome di Kostmann è molto migliore di un tempo, anche se le prospettive dipendono fortemente dal successo della gestione dell’infezione e dalla qualità delle cure. Il miglior risultato possibile si basa sulla tempestività dell’identificazione e del trattamento. Se una persona affetta da questa patologia sviluppa un tumore maligno come la leucemia, un trapianto di midollo osseo può cambiare drasticamente la prognosi.