Sintomi, gestione e prospettive della malattia di Krabbe
La malattia di Krabbe appartiene a un gruppo di malattie chiamate leucodistrofie, le quali influenzano il cervello, il midollo spinale e i nervi. Essa provoca la degenerazione della mielina, il sottile strato isolante che avvolge i nervi, portando alla distruzione della materia bianca. La malattia di Krabbe è anche legata alla presenza di cellule globoidi, cellule anomale nel cervello che sono anormalmente grandi e possiedono più di un nucleo.
Processo della malattia
La malattia di Krabbe è causata da un deficit enzimatico che porta a un metabolismo errato della mielina. Questa carenza induce un accumulo di lipidi, provocando effetti tossici che spingono le cellule produttrici di mielina all’autodistruzione. Le altre cellule sono costrette a lavorare maggiormente per eliminare i lipidi in eccesso, diventando anormalmente grandi, promuovendo l’infiammazione e causando ulteriori danni.
Malattia di Krabbe infantile
La malattia di Krabbe infantile si sviluppa in tre stadi. Nel primo stadio, dopo un normale sviluppo fino a circa quattro o sei mesi, i bambini iniziano a mostrare sintomi come irritabilità, difficoltà nell’alimentazione e mancata crescita. Possono anche diventare ipersensibili agli stimoli, reagendo con spasmi a luci intense, rumori o contatti. Nel secondo stadio, i bambini sviluppano problemi di vista e crisi convulsive, che non rispondono ai farmaci anticonvulsivanti. Al terzo stadio, la malattia diventa debilitante e porta a cecità, sordità e grave spasticità.
Malattia di Krabbe ad esordio tardo-infantile e giovanile
Nella malattia di Krabbe tardo-infantile, i sintomi appaiono tra i 13 e i 36 mesi. Il bambino può presentare un’andatura anomala, alterazioni visive e irritabilità, accompagnate da episodi di apnea, convulsioni e difficoltà nella regolazione della temperatura corporea. Nell’esordio giovanile, i primi sintomi includono tremori, disturbi dell’andatura e ADHD. Sebbene la velocità di progressione possa variare, la malattia è sempre debilitante.
Malattia di Krabbe ad esordio tardivo
La malattia di Krabbe ad esordio tardivo si manifesta nella tarda infanzia o nella prima adolescenza. I sintomi iniziali includono intorpidimento agli arti, difficoltà nell’equilibrio, convulsioni, perdita di udito e vista, e spasticità. La maggior parte dei giovani subisce un deterioramento sia mentale che fisico, sebbene alcuni possano presentare solo sintomi fisici mantenendo la salute mentale.
Ereditarietà
La malattia di Krabbe è una malattia autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori. I portatori solitamente non manifestano sintomi e potrebbero non essere consapevoli di esserlo. Se entrambi i genitori sono portatori, c’è una probabilità su quattro che il figlio erediti la condizione.
Diagnosi
La diagnosi della malattia di Krabbe si basa sull’osservazione dei sintomi e su esami del sangue per identificare la specifica carenza enzimatica coinvolta. Spesso, la diagnosi viene confermata tramite test genetici. In alcuni casi, la diagnosi segue uno screening neonatale anomalo. Alcuni medici eseguono uno screening prenatale mediante amniocentesi quando c’è una storia familiare di malattia di Krabbe.
Trattamento
Attualmente, non esiste un trattamento che possa curare o modificare il decorso della malattia di Krabbe. Il trattamento si concentra sul supporto nutrizionale, la terapia fisica e l’uso di farmaci per gestire le convulsioni, la spasticità e l’irritabilità. I bambini più grandi e gli adulti possono trarre beneficio dalla fisioterapia per ridurre al minimo la perdita di tono muscolare e dalla terapia occupazionale per mantenere la massima indipendenza possibile.
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Esiste un’opzione terapeutica per i neonati asintomatici o con sintomi minimi: il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, che utilizza cellule staminali di un donatore sano per stimolare la normale produzione di enzimi nel cervello. Questo approccio è più efficace se effettuato prima dell’insorgenza dei sintomi e studi dimostrano che può rallentare o arrestare la progressione. Il trapianto comporta rischi come il rigetto e gli effetti collaterali della terapia antirigetto. Alcuni successi sono stati ottenuti anche con l’infusione di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale, ma solo in pazienti che non hanno ancora manifestato sintomi.
Complicazioni
La malattia di Krabbe può portare a numerose gravi complicazioni, inclusi sordità, cecità, spasticità, varie infezioni, aspirazione, insufficienza respiratoria e morte precoce. Comunemente provoca una postura anomala chiamata postura decerebrata, che indica gravi danni cerebrali. Questa postura si caratterizza per la rigidità delle braccia e delle gambe, mentre testa e collo si inarcano all’indietro.
Prognosi
Le persone affette da malattia di Krabbe infantile hanno un’aspettativa di vita media di 13 mesi e la maggior parte non sopravvive oltre i due anni dall’insorgenza della malattia, anche se i trapianti di cellule staminali possono prolungare la vita. Coloro che presentano la forma ad esordio giovanile di solito muoiono entro due anni dalla comparsa dei sintomi. Per le forme giovanili e tardive, l’aspettativa di vita si aggira intorno ai dieci anni dall’esordio.