La sindrome di McLeod colpisce i globuli rossi

La sindrome di McLeod o sindrome di McLeod neuroacantocitosi è estremamente rara, con solo circa 150 casi segnalati in tutto il mondo. La condizione si sviluppa soprattutto nei ragazzi e negli uomini e colpisce molte parti del corpo, compresi i globuli rossi. Quando le anomalie dei globuli rossi sono state scoperte per la prima volta, i ricercatori ritenevano che non avessero alcun significato se non quello di fenotipizzare i prodotti del sangue. Studi più recenti dimostrano, tuttavia, che nel tempo le persone affette dalla sindrome di McLeod possono sviluppare significativi problemi neurologici, ematologici e muscolari.

Sintomi generali

La sindrome di McLeod colpisce il cervello e il midollo spinale, causando notevoli problemi motori. I soggetti affetti da questa patologia possono manifestare movimenti involontari come scatti delle braccia e delle gambe, tensione muscolare del viso e della gola che porta a tic vocali e smorfie e distonia della lingua che rende difficile la deglutizione. Possono verificarsi anche debolezza e atrofia muscolare, forse a causa della degenerazione dei nervi, con conseguenti aritmie e ingrossamento del cuore.

Sintomi aggiuntivi

La metà delle persone affette dalla sindrome di McLeod presenta crisi epilettiche e può avere problemi di apprendimento e di elaborazione di nuove informazioni. Possono verificarsi cambiamenti comportamentali come l’impulsività e alcuni sviluppano condizioni psichiatriche come il disturbo bipolare, la depressione, il disturbo ossessivo compulsivo e la psicosi. Mentre i problemi di movimento e le difficoltà di apprendimento associate alla sindrome di McLeod tendono a peggiorare nel tempo, i cambiamenti comportamentali di solito non sono progressivi.

Insorgenza

I sintomi della sindrome di McLeod si manifestano di solito nella mezza età, soprattutto negli uomini di mezza età. Tuttavia, i sintomi neurologici possono svilupparsi a qualsiasi età compresa tra i 25 e i 60 anni. I problemi comportamentali, come la mancanza di controllo, i cambiamenti di personalità e l’incapacità di prendersi cura di se stessi, sono spesso i primi segni che qualcosa non va.

Cause

Le mutazioni del gene XK causano la sindrome di McLeod. Questo gene è responsabile della produzione della proteina XK, presente in tutto l’organismo, che trasporta l’antigene ematico Kx. La mutazione fa sì che la proteina XK sia troppo corta, inefficace o completamente assente, impedendo la formazione dell’antigene ematico Kx. Nonostante la comprensione di questo processo patologico, gli esperti non sanno come esso causi i sintomi della sindrome di McLeod.

La genetica

Il gene XK è localizzato sul cromosoma X, per cui la sindrome di McLeod è una condizione recessiva legata all’X. Pertanto, i maschi sono più colpiti dalla mutazione rispetto alle femmine. Affinché una donna sviluppi la sindrome di McLeod, entrambi i cromosomi X devono essere portatori della mutazione. Poiché gli uomini hanno un solo cromosoma X, hanno maggiori probabilità di sviluppare il disturbo.

Diagnosi della sindrome di McLeod

La diagnosi della sindrome di McLeod può essere difficile perché è molto rara. I medici considerano l’insorgenza dei sintomi e l’anamnesi del paziente, effettuano un esame fisico ed eseguono esami del sangue per determinare la diagnosi. Gli esami del sangue mostrano antigeni indeboliti e possono mostrare al microscopio membrane cellulari appuntite o acantocitosi. Alcune persone sperimentano reazioni gravi dopo trasfusioni di sangue e i neonati maschi con la mutazione possono presentare una grave anemia.

Altri test per la sindrome

Anche altri esami possono dare risultati anomali, evidenziando gli effetti sistemici della condizione. Gli enzimi epatici LDH, AST e ALT possono essere elevati. Sebbene questo indichi normalmente problemi al fegato, nella sindrome di McLeod può indicare problemi alle cellule muscolari. Le scansioni PET possono mostrare una ridotta captazione di glucosio nel cervello e le biopsie muscolari possono indicare atrofia o una significativa variabilità delle dimensioni delle fibre. Il rivestimento mielinico delle fibre nervose può subire danni e in alcune aree può verificarsi atrofia cerebrale.

Trattamento

Attualmente non esiste una cura per la sindrome di McLeod e il trattamento si concentra sui sintomi e sulle cure di supporto. I bloccanti della dopamina sono riusciti a ridurre la gravità dei movimenti involontari, mentre gli anticonvulsivi possono trattare le crisi e gli antidepressivi possono alleviare i cambiamenti di umore. Le iniezioni di botox possono migliorare la distonia, ma alcune persone necessitano di un tubo di alimentazione se gli spasmi muscolari compromettono la capacità di deglutire il cibo in modo sicuro. Molti medici prescrivono anche terapie fisiche, occupazionali e logopediche.

Prospettive

Nella maggior parte dei maschi colpiti, i sintomi della sindrome di McLeod raggiungono il picco intorno ai 50 anni. Alcune persone manifestano sintomi lievi, con solo reperti ematologici senza problemi muscolari o neurologici. Una diagnosi di questo tipo comporta di solito una durata di vita normale. Tuttavia, le persone con sintomi gravi hanno una prognosi di 5-10 anni dopo la diagnosi. Ciò è particolarmente vero se si verifica una cardiomiopatia, che aumenta il rischio di morte cardiaca improvvisa per insufficienza cardiaca congestizia.

Rischio per i consanguinei

Poiché la sindrome di McLeod è una malattia genetica legata all’X, una diagnosi ha implicazioni per i consanguinei. I maschi affetti dal disturbo non possono trasmetterlo ai figli maschi – i cromosomi X vengono ereditati solo dalla madre – ma le loro figlie saranno portatrici. Ad ogni gravidanza, le donne portatrici hanno il 25% di probabilità di avere una figlia portatrice, una figlia non portatrice, un figlio con la malattia e un figlio non affetto.