Cos’è la sindrome dell’X fragile

La sindrome dell’X fragile o FXS è una condizione genetica. La prevalenza approssimativa della FXS è di uno su 3.600-4.000 maschi e di una su 4.000-6.000 femmine. La FXS può portare a diversi gradi di difficoltà intellettive e comportamentali e a una serie di caratteristiche fisiche. Le mutazioni nel gene FMR1 determinano una carenza nella produzione della proteina FMRP, che a sua volta causa la FXS. Gli individui possono avere diverse forme del gene mutato. La gravità dei sintomi dipende da quanto il gene mutato differisce da un gene FMR1 sano.

Ereditarietà

Gli esseri umani hanno 23 coppie di cromosomi ereditati da entrambi i genitori. I cromosomi trasportano i geni, quindi ogni genitore contribuisce anche alla metà dei geni di un bambino. La 23esima coppia di cromosomi contiene i cromosomi sessuali X e Y. Le femmine hanno due cromosomi X (XX), mentre i maschi hanno un X e un Y (XY). Le madri contribuiscono sempre con un cromosoma X alla prole, quindi il contributo del padre con un X o un Y determina il genere. Il gene FMR1 si trova sul cromosoma X.

Prevalenza

La FXS è più comune e grave nei maschi perché hanno un solo cromosoma X. Le donne hanno due cromosomi X, il che significa che hanno due geni FMR1 diversi. Un gene FMR1 sano può contrastare un gene mutato, quindi molte donne portatrici della mutazione FXS non mostrano alcun sintomo, ma i loro figli potrebbero ereditare la mutazione invece del gene sano. La FXS tende inoltre a peggiorare con ogni generazione, perché le diverse mutazioni o permutazioni diventano gradualmente più gravi.

Caratteristiche fisiche nei maschi

Le caratteristiche fisiche della FXS possono non essere evidenti nei neonati o nei bambini piccoli. Raramente gli individui presentano tutti i tratti, e alcuni uomini non hanno alcun indicatore fisico della FSX. I tratti fisici includono un viso allungato, un tono muscolare debole, un palato molto arcuato nel tetto della bocca e orecchie troppo grandi. Le anomalie del tessuto connettivo si manifestano con piedi piatti, articolazioni iperflessibili, dita a doppia articolazione e pelle morbida. I testicoli ingrossati, noti come macroorchidismo, si sviluppano durante la pubertà.

Sintomi comportamentali

I problemi comportamentali sono presenti in oltre la metà dei bambini con sindrome dell’X fragile e non sono proporzionali alle difficoltà intellettive. Ciò significa che lo stesso livello di compromissione cognitiva nei bambini con altri disturbi dello sviluppo può non causare problemi comportamentali così gravi. I sintomi comportamentali si presentano a gruppi. Sintomi simili a quelli associati ai disturbi da deficit di attenzione sono presenti nell’80% delle persone con FXS. Questi includono iperattività, disattenzione, irrequietezza e decisioni impulsive. Comportamenti aggressivi e autolesionistici sono comuni e sono correlati a emozioni che cambiano rapidamente, irritabilità e incapacità di regolare la rabbia.

Effetti in età adulta

I ragazzi con FXS spesso diventano più miti quando si avvicinano all’età adulta. Sviluppano un buon senso dell’umorismo e diventano molto laboriosi e determinati a portare a termine i compiti. Le donne con mutazione completa e FXS sintomatica presentano sintomi legati all’ansia, come disturbo ossessivo-compulsivo, timidezza, evitamento sociale, ansia sociale, sbalzi d’umore e depressione. Gli uomini di età superiore ai 50 anni affetti da FXS talvolta sviluppano tremori, rapida insorgenza di demenza, incontinenza e sintomi associati a disturbi del movimento.

Autismo

Circa il 30% dei ragazzi con FXS riceve una diagnosi di autismo. Questo sintomo è meno frequente nelle ragazze con FXS perché l’autismo si sviluppa nei casi di mutazione completa del cromosoma X, che è rara nelle femmine. I sintomi dell’autismo nella prima infanzia includono stereotipie come mordere, parlare in modo ripetitivo, sbattere le mani, scarso contatto visivo e interazione sociale ridotta o assente. I disturbi dello sviluppo senza una diagnosi specifica si verificano nel 20-30% dei bambini con FXS.

Diagnosi

I medici possono confermare una diagnosi definitiva di sindrome dell’X fragile attraverso un test genetico molecolare del gene FMR1. Il più delle volte eseguono questo test quando un genitore o un medico nota una combinazione di fattori come ritardi nello sviluppo e storia familiare. È anche possibile effettuare un test prenatale. Le donne portatrici del gene mutato come allele recessivo non presentano alcun sintomo, ma l’insufficienza ovarica in giovane età è molto più comune nelle donne portatrici della mutazione del gene FMR1 rispetto alla popolazione generale. I medici ostetrici possono consigliare alle giovani donne che hanno problemi di concepimento di sottoporsi a un test genetico come precauzione per verificare se sono portatrici.

Sintomi cognitivi

La disabilità intellettiva è direttamente correlata alla gravità del gene mutato e colpisce quasi sempre i maschi con FXS. Le femmine affette da FXS raramente presentano un deficit intellettivo più che lieve e spesso non presentano alcun sintomo cognitivo. L’educazione e l’assistenza specializzata fin dalla giovane età sono il modo migliore per aiutare i bambini con difficoltà cognitive e disturbi dell’apprendimento a raggiungere il loro pieno potenziale, e un intervento precoce può portare a una vita piena.

Sostegno agli adulti

La terapia è il modo migliore per sostenere l’indipendenza in età adulta delle persone con FXS; può migliorare le interazioni interpersonali e garantire che vengano affrontati i disturbi mentali co-occorrenti. Il matrimonio, la famiglia, il lavoro e una vita sociale attiva sono obiettivi raggiungibili, anche se la consulenza genetica sconsiglia di avere figli.

Gestione dei sintomi

Gli strumenti di valutazione dei disturbi dello sviluppo sono utili per i bambini e le famiglie che gestiscono la FXS. La terapia è di supporto e adattata ai sintomi. I farmaci possono integrare la terapia logopedica e occupazionale, l’intervento comportamentale e l’educazione speciale. L’ansia e i comportamenti ossessivo-compulsivi o autolesionistici spesso richiedono programmi di trattamento specializzati e farmaci