Sindrome di Maffucci: Cause, sintomi e trattamento

La sindrome di Maffucci è un disturbo congenito che causa tumori benigni che colpiscono principalmente le ossa, la cartilagine e i vasi sanguigni degli arti. Spesso viene confusa con una patologia simile, la malattia di Ollier, che è relativamente più diffusa. Sebbene i disturbi condividano alcune caratteristiche, come l’interessamento della cartilagine, i medici possono distinguerli perché solo la sindrome di Maffucci coinvolge anche i vasi sanguigni e il sistema vascolare.

Panoramica

La sindrome di Maffucci è caratterizzata da tumori non cancerosi della cartilagine (encondromi) e dei vasi sanguigni (emangiomi). La cartilagine è un tessuto connettivo che serve anche come materiale di partenza per lo sviluppo delle ossa; i tumori della sindrome colpiscono più comunemente la cartilagine delle ossa piccole e lunghe di mani e piedi. Un quarto delle persone affette dalla sindrome di Maffucci presenta alcuni sintomi alla nascita, ma la maggior parte inizia a sviluppare lesioni ed escrescenze tra l’età di uno e cinque anni

Le cause

La sindrome di Maffucci è una malattia genetica incredibilmente rara, con solo 200 casi segnalati nell’ultimo secolo. Colpisce sia maschi che femmine e non sembra fare distinzione tra gruppi etnici. Nel 2011 gli scienziati hanno scoperto che la sindrome di Maffucci è causata da una mutazione del gene IDH1. La mutazione si sviluppa dopo la fecondazione dell’ovulo, quindi la sindrome di Maffucci non è una condizione ereditaria. Alcuni individui possono avere una mutazione in un altro gene, IDH2.

Sviluppo della sindrome di Maffucci

La mutazione genetica responsabile della sindrome di Maffucci avviene solo dopo la fecondazione dell’ovulo. Per questo motivo, la sindrome non è considerata ereditaria, il che significa che un genitore non può trasmetterla alla propria prole. Poiché il difetto si verifica nel grembo materno, la sindrome di Maffucci non è contagiosa. Il modo in cui la condizione viene acquisita significa anche che non ci sono misure preventive che una madre o un padre possono adottare per evitare questa mutazione genetica, né c’è qualcuno da incolpare per aver causato il disturbo.

Effetti su cartilagine e ossa

Gli encondromi sono il tipo più comune di tumore della mano e colpiscono le persone affette sia dalla malattia di Ollier che da quella di Maffucci. Queste escrescenze non cancerose si sviluppano lentamente sulla cartilagine. Nella sindrome di Maffucci, colpiscono principalmente le mani o i piedi, formando nodi duri sotto la pelle e causando ossa sporgenti, arti arcuati e crescita stentata. La condizione può interessare anche la cartilagine del bacino. Meno comunemente, sono coinvolte le costole, lo sterno e le ossa craniche. Circa il 40% delle persone affette dalla sindrome di Maffucci presenta sintomi solo su un lato del corpo, il che può portare a braccia e gambe che crescono in modo non uniforme, rendendo difficile camminare e svolgere altre attività fisiche. Gli encondromi possono anche portare a ripetute fratture ossee e a ulteriori deturpazioni a causa della distorsione e dell’indebolimento delle ossa.

Effetti sui vasi sanguigni

Ciò che distingue i soggetti con sindrome di Maffucci da quelli con malattia di Ollier è il coinvolgimento del sistema vascolare. Gli emangiomi sono escrescenze non cancerose dei vasi sanguigni che compaiono sulla pelle, più comunemente sulle mani, ma non necessariamente negli stessi punti degli encondromi. Queste macchie rotonde bluastre o rossastre assomigliano inizialmente a voglie in rilievo e, col tempo, si trasformano in escrescenze indurite e nodose con calcoli di calcio all’interno. Possono anche manifestarsi internamente, sul midollo spinale, sugli organi interni o nella bocca.

Complicazioni

A causa delle fratture e delle deformità ossee cui vanno incontro le persone affette dalla sindrome di Maffucci, la condizione causa spesso difficoltà di mobilità, bassa statura e muscoli poco sviluppati. Raramente, i soggetti affetti da questa condizione possono sviluppare linfangiomi o tumori dei vasi linfatici che trasportano il liquido linfatico. Queste escrescenze possono comparire in qualsiasi parte del corpo. Il linfedema secondario è comune a causa dell’alterata funzione del sistema linfatico.

Diagnosi

Il più delle volte i genitori portano il bambino dal medico dopo aver notato delle escrescenze ossee sospette sulla mano o sulle dita. Il medico esegue innanzitutto un esame fisico per individuare eventuali escrescenze simili a segni di nascita che potrebbero essere emangiomi. Per conferma, può ordinare una biopsia. I medici rimuoveranno chirurgicamente pezzi di escrescenze cartilaginee per verificare la presenza di eventuali encondromi. Questa ispezione al microscopio determinerà anche se la crescita è maligna o benigna.

Morbosità e mortalità

La sindrome di Maffucci non è di per sé fatale. Tuttavia, circa il 15-20% dei tumori della cartilagine diventa un condrosarcoma canceroso. Per questi soggetti, i medici prendono in considerazione la rimozione chirurgica delle escrescenze. Inoltre, le persone con la sindrome di Maffucci hanno un rischio maggiore di sviluppare altri tumori, in particolare alle ossa, alle ovaie e al fegato. Secondo l’Organizzazione Nazionale per i Disordini Rari, le persone affette da questa patologia non hanno bisogno di cure mediche a meno che i sintomi non siano gravi o debilitanti. Se non si sviluppa un cancro, le persone con la sindrome di Maffucci hanno un’aspettativa di vita normale.

Cure e trattamenti

Non esiste una cura per la sindrome di Maffucci. L’aspetto più importante dei piani di trattamento è il monitoraggio costante e approfondito di tutte le escrescenze. Radiografie, TAC e risonanze magnetiche possono aiutare a monitorare qualsiasi cambiamento fisico, a individuare eventuali complicazioni e a controllare lo sviluppo di eventuali tumori. Gli esperti raccomandano alle persone affette dal disturbo di sottoporsi a visite regolari presso un’équipe multidisciplinare che coinvolga radiologi, chirurghi ortopedici e dermatologi.

Ricerca in corso

Gli studi clinici in corso sulla sindrome di Maffucci e sulla sua parente stretta, la malattia di Ollier, includono studi con un farmaco antitumorale sperimentale che potrebbe inibire la crescita eccessiva dell’enzima IDH1, noto per contribuire allo sviluppo di cellule cancerose nelle persone affette da questa condizione. L’FDA ha già approvato l’uso di questo farmaco per le persone affette da molti tipi di cancro. È possibile che possa ridurre il numero di casi di Maffucci che si sviluppano in tumori maligni.