Polipi del colon nella poliposi adenomatosa familiare
La poliposi adenomatosa familiare (FAP) è una malattia genetica che causa il cancro del colon-retto. Nelle persone con questa mutazione genetica, migliaia di polipi non cancerosi si sviluppano nel colon e nel retto e alla fine diventano maligni o cancerosi. La FAP non può essere curata, ma la rimozione chirurgica del colon riduce il rischio di cancro colorettale.
Variazioni della poliposi adenomatosa familiare
Esistono tre varianti della poliposi adenomatosa familiare: classica, attenuata e autosomica. Nella FAP attenuata, la crescita dei polipi inizia più tardi nella vita e il cancro del colon-retto in genere non si manifesta prima dei cinquant’anni. La FAP autosomica è una forma più lieve che causa un numero significativamente inferiore di polipi.
Mutazione genetica
Una mutazione del gene APC o MUTYH causa la poliposi adenomatosa familiare. La FAP classica e quella attenuata sono causate dalla prima mutazione, che altera la normale funzione cellulare, portando alla crescita eccessiva delle cellule e al conseguente sviluppo di polipi. La mutazione del gene MUTYH provoca la FAP autosomica, alterando la capacità delle cellule di prevenire gli errori genetici nella replicazione del DNA. Questi errori portano alla crescita eccessiva delle cellule e allo sviluppo di polipi. Queste mutazioni sono quasi sempre ereditarie, anche se, in rari casi, possono verificarsi spontaneamente.
Modelli di ereditarietà genetica
Le mutazioni genetiche che causano la FAP seguono un modello di ereditarietà autosomica dominante o autosomica recessiva. Nel primo caso, una copia del gene ACP o MUTYH mutato è presente in ogni cellula. Un genitore affetto da FAP trasmette il gene mutato alla propria prole. Nell’ereditarietà autosomica recessiva, entrambe le copie del gene mutato sono presenti in ogni cellula. I genitori di un bambino con FAP autosomica recessiva sono portatori del gene mutato, ma non presentano il disturbo.
Sintomi della poliposi adenomatosa familiare
I segni e i sintomi della poliposi familiare autosomica non si manifestano in genere fino alle fasi più avanzate della malattia. Poiché le persone con una storia familiare di FAP sono state probabilmente sottoposte a screening e a trattamento fin dalla più tenera età, questi segni tardivi sono più comuni nelle persone che sviluppano la mutazione spontaneamente. In questi casi, i sintomi possono essere la prima indicazione della malattia. I sintomi della FAP interessano principalmente il tratto gastrointestinale e comprendono
- Costipazione o diarrea
- Dolore addominale, crampi e gonfiore
- Sangue nelle feci
Complicazioni
Le complicanze della poliposi adenomatosa familiare includono lo sviluppo di polipi benigni o maligni al di fuori del colon e del retto, nell’intestino tenue, nella giunzione tra i dotti del sistema biliare e l’intestino tenue o nella parete interna dello stomaco. Un individuo può anche avere tumori desmoidi ricorrenti, escrescenze fibrose benigne che di solito iniziano nell’intestino e possono invadere i tessuti, gli organi e i nervi circostanti. La FAP è anche legata a un rischio maggiore di cancro della tiroide, del sistema nervoso centrale e del fegato.
Diagnosi della poliposi adenomatosa familiare
Se un bambino ha un’anamnesi familiare di poliposi adenomatosa familiare, è probabile che si sottoponga a screening regolari fin dalla più tenera età, per cogliere la crescita dei polipi non appena inizia. Poiché la FAP può svilupparsi già durante l’adolescenza, gli screening iniziano di solito intorno ai 12 anni. Diversi test di imaging possono identificare i polipi che confermano la FAP. Le sigmoidoscopie e le colonscopie richiedono l’inserimento di un tubo sottile, un cannocchiale, con una luce e una telecamera all’estremità per scansionare il retto e il colon alla ricerca di escrescenze. L’esofagogastroduodenoscopia (EGD) è simile, ma in questa procedura il medico inserisce il cannocchiale attraverso la bocca e lo infila nel tratto digestivo fino all’intestino tenue.
Test genetici
I progressi dei test genetici consentono oggi ai medici di diagnosticare la poliposi adenomatosa familiare attraverso semplici esami del sangue e il sequenziamento del DNA permette di identificare la condizione prima che si sviluppino i polipi nei bambini con una storia familiare della condizione. Questo test può identificare con successo il gene mutato in circa l’80% dei casi.
Trattamento del disturbo
Le persone affette da poliposi adenomatosa familiare vengono solitamente sottoposte alla rimozione dei polipi durante la colonscopia annuale, che aiuta a prevenire o ritardare lo sviluppo di polipi cancerosi. Con la crescita progressivamente rapida dei polipi, la loro rimozione diventa impossibile. Ciò si verifica solitamente intorno ai vent’anni e a questo punto è necessario asportare il colon.
Rimozione chirurgica del colon
L’unico modo garantito per prevenire il cancro colorettale nelle persone con FAP è l’asportazione del colon. L’approccio a questo intervento dipende da diversi fattori, tra cui l’età, il numero e le dimensioni dei polipi ed eventuali complicazioni. La proctocolectomia totale con ileostomia continente rimuove il colon e il retto. Questa procedura richiede l’uso a vita di un’ileostomia, un sacchetto collegato all’intestino tenue e posizionato all’esterno del corpo per raccogliere i rifiuti digestivi. Nella proctocolectomia totale con anastomosi ileoanale, il chirurgo rimuove il colon e il retto e crea una sacca dall’intestino tenue, che si collega al canale anale e consente la normale funzione intestinale. In una colectomia subtotale con anastomosi ileorettale, l’intero colon viene rimosso, lasciando solo il retto. L’intestino tenue è attaccato al retto, il che consente di effettuare normali movimenti intestinali.
Cura a lungo termine
Dopo l’intervento chirurgico per l’asportazione totale o parziale del colon, le persone affette da poliposi adenomatosa familiare necessitano di cure e monitoraggio a vita. I polipi possono ancora svilupparsi nello stomaco, nell’intestino tenue e nel colon rimanente, per cui è fondamentale effettuare uno screening regolare. In molti casi, la rimozione di queste escrescenze è semplice, anche se alcune richiedono ulteriori interventi chirurgici. Dopo l’intervento chirurgico, i medici prescrivono farmaci per ridurre e prevenire i polipi. I farmaci antinfiammatori non steroidei e gli inibitori della COX-2 sono i più comuni. Con una gestione impegnata della malattia, la maggior parte delle persone affette da FAP è in grado di continuare una vita normale e sana.