Polipi del colon nella poliposi adenomatosa familiare
La poliposi adenomatosa familiare (FAP) è una condizione genetica che aumenta notevolmente il rischio di sviluppare un cancro del colon-retto. Nei soggetti colpiti da questa mutazione, migliaia di polipi benigni si formano nel colon e nel retto, portando con il tempo allo sviluppo di forme maligne. Sebbene la FAP non possa essere curata, la rimozione chirurgica del colon può ridurre significativamente il rischio di cancro del colon-retto.
Variazioni della poliposi adenomatosa familiare
La poliposi adenomatosa familiare può manifestarsi in tre varianti: classica, attenuata e autosomica recessiva. Nella FAP attenuata, la comparsa dei polipi avviene in età più avanzata, e il cancro del colon-retto tende a manifestarsi dopo i cinquant’anni. La FAP autosomica recessiva è una forma meno severa, che comporta la formazione di un numero considerevolmente inferiore di polipi.
Mutazione genetica
Le mutazioni nei geni APC o MUTYH sono le principali cause della poliposi adenomatosa familiare. Le varianti classica e attenuata della FAP sono legate alle mutazioni del gene APC, che alterano la normale funzione cellulare e portano alla proliferazione dei polipi. La FAP autosomica recessiva è associata alla mutazione del gene MUTYH, compromettendo la capacità delle cellule di correggere gli errori del DNA durante la replicazione. Queste mutazioni sono solitamente ereditarie, anche se in alcuni casi possono emergere spontaneamente.
Modelli di ereditarietà genetica
Le mutazioni genetiche che causano la FAP seguono schemi di ereditarietà autosomica dominante o recessiva. Nell’ereditarietà autosomica dominante, una copia del gene APC o MUTYH mutato è presente in ogni cellula, facendo sì che un genitore portatore trasmetta la mutazione ai figli. Nel caso di ereditarietà autosomica recessiva, ogni cellula contiene entrambe le copie mutate del gene, e i genitori del soggetto affetto sono portatori sani.
Sintomi della poliposi adenomatosa familiare
I sintomi della poliposi adenomatosa familiare, specialmente nella forma autosomica recessiva, spesso non si manifestano fino a stadi avanzati della malattia. Le persone con una storia familiare di FAP sono generalmente sottoposte a controlli e trattamenti precoci. I sintomi appaiono più frequentemente in soggetti con mutazioni spontanee e possono essere i primi segnali della condizione. I sintomi principali riguardano il tratto gastrointestinale e includono:
- Costipazione o diarrea
- Dolore addominale, crampi e gonfiore
- Sangue nelle feci
Complicazioni
Le complicanze della poliposi adenomatosa familiare includono la formazione di polipi sia benigni che maligni al di fuori del colon e del retto, come nell’intestino tenue, nella giunzione tra dotti biliari e intestino tenue o nella parete dello stomaco. Inoltre, possono svilupparsi tumori desmoidi, escrescenze fibrose benigne che possono invadere i tessuti e gli organi vicini. La FAP è anche associata a un rischio maggiore di sviluppare tumori alla tiroide, al sistema nervoso centrale e al fegato.
Diagnosi della poliposi adenomatosa familiare
I bambini con familiarità alla FAP sono solitamente sottoposti a controlli regolari sin dalla giovane età per individuare precocemente la crescita dei polipi. Dal momento che la FAP può insorgere già in adolescenza, gli screening iniziano spesso intorno ai 12 anni. Tecniche di imaging come sigmoidoscopie e colonscopie, che utilizzano un tubo con telecamera e luce, sono impiegate per individuare i polipi nel colon e nel retto. L’esofagogastroduodenoscopia (EGD) esamina, invece, le sezioni più elevate del sistema digestivo.
Test genetici
I progressi nei test genetici permettono ai medici di diagnosticare la FAP tramite semplici analisi del sangue. Il sequenziamento del DNA consente di identificare la mutazione genetica responsabile in circa l’80% dei casi, anche prima della formazione dei polipi nei bambini con una storia familiare della condizione.
Trattamento del disturbo
Nei pazienti con FAP, i polipi vengono solitamente rimossi durante colonscopie annuali, per prevenire o ritardare la comparsa di polipi maligni. Tuttavia, poiché i polipi tendono a crescere rapidamente, la loro rimozione potrebbe diventare impossibile dopo un certo tempo, generalmente durante i vent’anni, rendendo necessaria la resezione del colon.
Rimozione chirurgica del colon
La resezione chirurgica del colon è una delle poche soluzioni per prevenire lo sviluppo del cancro colorettale nei soggetti affetti da FAP. La scelta dell’intervento dipende da vari fattori, come l’età del paziente, il numero e le dimensioni dei polipi e la presenza di complicazioni. La proctocolectomia totale con ileostomia continente prevede la rimozione di colon e retto, richiedendo l’uso di una sacca esterna per raccogliere i rifiuti digestivi. Altre procedure, come la proctocolectomia totale con anastomosi ileoanale o la colectomia subtotale con anastomosi ileorettale, preservano parte del sistema digestivo per mantenere alcune funzioni intestinali naturali.
Cura a lungo termine
Dopo l’intervento chirurgico per l’asportazione del colon, è essenziale per i pazienti con FAP continuare a sottoporsi a monitoraggio e cure regolari. Sebbene i polipi possano ancora insorgere in altre parti del tratto gastrointestinale, la rimozione è spesso possibile e, in alcuni casi, può richiedere ulteriori interventi chirurgici. I medici prescrivono farmaci, come antinfiammatori non steroidei e inibitori della COX-2, per ridurre e prevenire la formazione di nuovi polipi. Con una gestione attenta della condizione, molte persone con FAP possono condurre una vita normale e in salute.