GBCA e fibrosi sistemica nefrogenica
La fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) è un disturbo non comune degli organi e della pelle che colpisce prevalentemente persone con gravi malattie renali. La malattia si sviluppa quando i pazienti hanno reazioni negative ai coloranti di contrasto utilizzati nelle scansioni di imaging come la risonanza magnetica o la risonanza magnetica per immagini. Questi esami richiedono iniezioni che consentono al medico di valutare le scansioni, ma iniezioni ripetute del colorante gadolinio possono causare un ispessimento della pelle e dei tessuti sottostanti (fibrosi) con la formazione di noduli sodi e l’indurimento dei muscoli scheletrici.
Che cos’è il gadolinio?
Il gadolinio è un elemento metallico utilizzato negli agenti di contrasto a base di gadolinio (GBCA). Il metallo delle terre rare può essere convertito in una soluzione iniettabile somministrata per via endovenosa al paziente prima di una scansione di imaging. Secondo l’FDA, i GBCA chiariscono, contrastano e forniscono immagini dettagliate delle scansioni renali con risonanza magnetica. Le persone con grave insufficienza renale non possono eliminare il gadolinio dall’organismo. Uno studio ha rilevato che dopo l’ingresso del gadolinio nel flusso sanguigno, la sostanza arriva al cervello e vi rimane, invece di essere eliminata attraverso la minzione. Attualmente, le implicazioni per la salute del gadolinio che rimane nel cervello non sono chiare.
Esistono alternative ai mezzi di contrasto a base di gadolinio?
Circa la metà di tutte le risonanze magnetiche utilizza un GBCA per migliorare le scansioni di diagnostica per immagini. Oltre a monitorare l’insufficienza renale grave, i coloranti sono utilizzati durante le risonanze magnetiche che analizzano le lesioni cerebrali, le infiammazioni epatiche, i disturbi circolatori e le malattie infiammatorie delle articolazioni. Nel 2017, l’FDA ha apposto sui prodotti GBCA delle avvertenze che raccomandano alle persone con reni adeguatamente funzionanti di non interrompere le scansioni MRI che utilizzano i coloranti GBCA, poiché nessuno studio indica che il GBCA sia dannoso per questi soggetti. Inoltre, un agente di contrasto a base di gadolinio non è sempre necessario quando si esegue una risonanza magnetica. Se sia necessario o meno è un argomento da discutere con il medico.
Perché il GBCA causa la fibrosi sistemica nefrogenica?
La fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) è un disturbo non comune degli organi e della pelle che colpisce prevalentemente le persone con gravi malattie renali. La malattia si sviluppa quando i pazienti hanno reazioni negative ai coloranti di contrasto utilizzati nelle scansioni di imaging come la risonanza magnetica o RM. Questi esami richiedono iniezioni che consentono al medico di valutare le scansioni, ma iniezioni ripetute del colorante gadolinio possono causare un ispessimento della pelle e dei tessuti sottostanti (fibrosi) e un indurimento dei muscoli scheletrici. Le condizioni che causano reazioni infiammatorie, come infezioni, interventi chirurgici importanti o trombosi, possono indurre i sintomi della NSF, poiché l’aumento della produzione di collagene cerca di combattere l’infiammazione sistemica dei tessuti.
Sintomi della NSF
I segni della NSF spesso emergono entro poche settimane dall’esposizione al GBCA. La gravità e la progressione dei sintomi dipendono dalla capacità della persona di eliminare correttamente la sostanza dall’organismo. I primi segni di NSF sono
- Chiazze scure di pelle, le papule, che si sviluppano sulle braccia e sulle gambe. Le papule sono più comunemente visibili sulla parte superiore delle braccia, sui polsi e sotto le cosce
- Ritenzione di liquidi e gonfiore (edema)
- Prurito e arrossamento della pelle
- Macchie di pelle lucida
I sintomi avanzati della NSF includono
- Macchie di pelle rugosa, spessa e di colore rosso-arancione
- Ingiallimento degli occhi
- Debolezza muscolare
- Indurimento (indurimento della pelle) che può ridurre la flessibilità delle articolazioni e causare dolore durante i movimenti
- Nei casi più gravi, la persona potrebbe dover utilizzare una sedia a rotelle. Le articolazioni possono diventare così rigide da non poter più essere mosse, rimanendo sempre in posizione diritta o piegata.
Trattamento della NSF
Per il trattamento della fibrosi sistemica nefrogenica, i medici raccomandano trattamenti di supporto come la fisioterapia e gli antidolorifici. La prima aiuta a preservare la funzionalità e a prevenire le contratture e la rigidità delle articolazioni. La plasmaferesi è un trattamento più recente, simile alla dialisi ma che prevede un trapianto di rene. Filtrando il sangue e rimuovendo gli anticorpi presenti nel plasma che potrebbero causare il rigetto del rene, i medici possono rendere sicuro il trapianto di rene da donatori con gruppi sanguigni incompatibili. La plasmaferesi riduce il tempo necessario per trovare un donatore di rene appropriato, eliminando i problemi associati all’incompatibilità. Anche la terapia con immunoglobuline per via endovenosa e gli immunomodulatori possono contribuire a ridurre o ritardare i sintomi della NSF. Le immunoglobuline sono anticorpi speciali che sopprimono le citochine e altri mediatori infiammatori responsabili dell’infiammazione sistemica riscontrata nelle persone con NSF. Anche la fototerapia, che espone la pelle alla luce ultravioletta (raggi UVA), può aiutare le manifestazioni cutanee della NSF. Tutti questi trattamenti sono considerati sperimentali, poiché non esiste una cura comprovata per la NSF.
I bambini possono sviluppare la NSF?
La fibrosi sistemica nefrogenica nei bambini è rara, anche se vi sono alcuni casi in bambini che ricevono GBCA a causa di reni immaturi o di una malattia cardiaca congenita. Tuttavia, molti neonati e bambini che necessitano di risonanza magnetica con GBCA non sviluppano segni di NSF. I ricercatori ipotizzano che i neonati possano avere una certa resistenza al GBCA, forse legata al loro sistema immunitario immaturo e alla mancanza di una risposta infiammatoria.
Diagnosi della NSF
La diagnosi di fibrosi sistemica nefrogenica prevede la valutazione dei sintomi visibili. Il medico eseguirà anche un esame istologico delle biopsie cutanee e determinerà il grado di esposizione ai GBCA. I sintomi della NSF sono simili a quelli di altre patologie, per le quali il medico effettuerà un test. Le persone con un’esposizione limitata al GBCA possono avere un’altra malattia della pelle come la sclerosi sistemica, la cellulite o la fascite eosinofila che presenta sintomi simili alla NSF.
Chi è più a rischio di NSF?
Le persone sottoposte a regolare dialisi peritoneale o renale hanno un rischio maggiore di NSF rispetto a coloro che non hanno ancora bisogno di dialisi. Inoltre, i soggetti che si sottopongono a iniezioni di GBCA dopo gravi lesioni renali dovute a un incidente possono essere a rischio se non ricevono la dialisi renale prima delle iniezioni. La probabilità di sviluppare NSF aumenta con la diminuzione della funzionalità renale, in funzione dell’esposizione dell’individuo al GBCA.
Complicazioni della NSF
Oltre alla riduzione della flessibilità e all’ispessimento doloroso della pelle, la NSF può colpire il tessuto degli organi, in particolare il cuore o i polmoni. L’ispessimento e l’indurimento dei tessuti intorno a questi organi può inibire la respirazione e interferire con il normale ritmo cardiaco. L’insufficienza d’organo dovuta alla NSF è rara, ma può colpire persone con gravi malattie renali che necessitano di numerose risonanze magnetiche. Fratture e rotture sono ulteriori complicazioni della NSF. Le persone con ridotta flessibilità articolare sono soggette a inciampare e cadere con il progredire della NSF. Se la pelle intorno alle articolazioni del ginocchio e dell’anca si ispessisce e si indurisce a tal punto da impedire i movimenti, l’individuo deve utilizzare un ausilio per la deambulazione per evitare lesioni.
Trapianto di rene preventivo per evitare la NSF
Un trapianto renale preventivo significa che le persone con insufficienza o blocco renale ricevono il trapianto prima di iniziare la dialisi. Un trapianto di rene subito dopo l’inizio dell’insufficienza renale è chiamato trapianto precoce. Questi tipi di trapianto possono prevenire il peggioramento della NSF se la risonanza magnetica con GBCA è una parte necessaria del trattamento. I pazienti affetti da insufficienza renale dovrebbero parlare con i loro medici dei rischi della NSF e se sia nel loro interesse prendere in considerazione un trapianto precoce.