Sclerosi Multipla: Nuovi Trattamenti e Sviluppi Recenti
Attualmente non esiste una cura definitiva per la sclerosi multipla (SM), ma negli ultimi anni ci sono stati numerosi progressi nello sviluppo di farmaci per il suo trattamento. La ricerca continua a concentrarsi sull’elaborazione di nuove e più efficaci terapie modificanti la malattia (DMT) per questo disturbo del sistema nervoso centrale.
Le DMT mirano a ridurre il rischio di ricadute e la formazione di nuove lesioni della SM nel sistema nervoso centrale. Inoltre, queste terapie possono rallentare la progressione della disabilità e la riduzione del volume cerebrale. La maggior parte delle DMT approvate dalla Food and Drug Administration (FDA) dagli anni ’90 in poi risulta efficace nella gestione della SM recidivante-remittente, che affligge l’85-90% dei pazienti diagnosticati con questa condizione.
Alcuni individui con SM recidivante-remittente possono sviluppare la SM secondariamente progressiva dopo diversi anni. Attualmente, le DMT disponibili hanno un impatto limitato su questo stadio della SM. È quindi consigliato sviluppare un piano di trattamento durante la fase recidivante-remittente.
Circa il 10% delle persone affette da sclerosi multipla riceve una diagnosi iniziale di SM primariamente progressiva. Per questa forma di malattia esiste solo una DMT approvata dalla FDA, la quale dimostra un effetto modesto nel rallentare l’accumulo di disabilità nel tempo.
Le ricadute, o esacerbazioni della SM, possono essere gestite con corticosteroidi, plasmaferesi o entrambi, per facilitare il recupero.
I corticosteroidi, come il metilprednisolone somministrato per via endovenosa (Depo-Medrol, Medrol), sono utilizzati per ridurre l’infiammazione, contribuendo così a mitigare i sintomi delle ricadute della sclerosi multipla.
Il plasmaferesi è una procedura che separa la parte liquida del sangue (plasma) dalle cellule ematiche, le quali vengono poi ricombinate con una soluzione proteica (albumina) e reintrodotte nel corpo. Questo processo mira a purificare il plasma da proteine nocive, favorendo il recupero dalle ricadute della sclerosi multipla. Possibili effetti collaterali includono vertigini, nausea e riduzione della pressione sanguigna.
Terapie Modificanti la Malattia
Iniettabili
- Gli interferoni agiscono riducendo l’infiammazione e stimolando la crescita dei nervi. Questi farmaci sono somministrati mediante iniezione sottocutanea o intramuscolare. Vi sono dibattiti riguardo la durata dell’efficacia degli interferoni nella cura della sclerosi multipla. Possibili effetti collaterali includono reazioni nel sito di iniezione, sintomi simil-influenzali, irritazione epatica e anemia. Il dosaggio varia a seconda del farmaco specifico utilizzato.
- Il glatiramer acetato (Copaxone, Glatopa) può diminuire il tasso di ricadute nella sclerosi multipla, vantando un buon profilo di sicurezza a lungo termine.
- Ofatumumab (Kesimpta, Arzerra), un anticorpo monoclonale approvato dalla FDA nel 2020, colpisce le cellule B, che danneggiano il sistema nervoso. Somministrato tramite iniezione sottocutanea, riduce le lesioni cerebrali e il peggioramento dei sintomi della sclerosi multipla. Potenziali effetti collaterali includono infezioni, reazioni locali all’iniezione e mal di testa.
Farmaci Orali
- La teriflunomide (Aubagio) è un farmaco orale giornaliero che agisce sui globuli bianchi per ridurre l’infiammazione.
- Il dimetil fumarato (Tecfidera) diminuisce l’infiammazione e protegge le cellule. Possibili effetti collaterali includono vampate di calore, irritazione epatica e disturbi digestivi.
- Fingolimod (Gilenya) è stato il primo DMT orale approvato dalla FDA, rivoluzionario per la sua efficacia e comodità d’uso.
- Siponimod (Mayzent), approvato dalla FDA nel 2019, è indicato per le forme recidivanti-remittenti e secondarie-progressive della SM. È una terapia immunomodulante che aiuta a ridurre ricadute e progressione della disabilità.
- Cladribina (Mavenclad), un’altra compressa orale approvata nel 2019, è utilizzata per le forme recidivanti-remittenti e secondariamente progressive della SM, ma data la sua tossicità, è generalmente riservata ai casi in cui altri farmaci non risultano efficaci.
- Ozanimod (Zeposia), approvato dalla FDA nel 2020, diminuisce il tasso di ricadute della SM con possibili effetti collaterali come ipertensione e infiammazione del fegato.
- Fumarato di monometile (Bafiertam), anch’esso approvato dalla FDA nel 2020, è progettato per un rilascio graduale. Gli effetti collaterali possono includere vampate di calore e problemi epatici.
- Ponesimod (Ponvory), approvato nel 2021, è assunto una volta al giorno e ha mostrato una riduzione delle ricadute e delle lesioni cerebrali rispetto ad altri trattamenti. Potenziali effetti collaterali includono infezioni respiratorie e ipertensione.
Iniettabili Endovenosi
- Ocrelizumab (Ocrevus), approvato nel 2017, riduce ricadute e rallenta la progressione della disabilità nella SM recidivante-remittente ed è il primo DMT a rallentare la forma primaria-progressiva.
- Natalizumab (Tysabri) è un anticorpo monoclonale che diminuisce il tasso di ricadute e rallenta la disabilità.
- Alemtuzumab (Lemtrada, Campath) è anch’esso un anticorpo monoclonale che riduce i tassi di ricaduta annui. Effetti collaterali possibili sono malattie della tiroide e basse conte di piastrine.
Sviluppi Recenti e Terapie Emergenti
Inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) sono terapie emergenti in fase di studio per la SM recidivante-remittente e secondaria-progressiva, modulando in particolare le cellule B e la microglia.
Il trapianto di cellule staminali, che prevede la distruzione del sistema immunitario del paziente e la sua sostituzione con cellule staminali sane, è sotto studio come potenziale trattamento per ridurre l’infiammazione e “resettare” il sistema immunitario. Gli effetti collaterali comprendono febbre e infezioni.
I ricercatori continuano a indagare sul funzionamento dei DMT esistenti per identificare nuovi modi di ridurre le ricadute e minimizzare le lesioni cerebrali. Studi futuri valuteranno se tali trattamenti possano ritardare la disabilità associata alla malattia.
Prospettive di Ricerca Futura
La ricerca in corso appare promettente e con ulteriori studi si potrà meglio comprendere i benefici, gli effetti collaterali e la sicurezza a lungo termine dei nuovi farmaci.