Sindrome di Kallmann, ormoni sessuali e genetica

La sindrome di Kallmann causa l’ipogonadismo ipogonadotropo, una condizione in cui le ovaie o i testicoli non producono abbastanza ormoni sessuali. Provoca inoltre un’alterazione dell’olfatto. La sindrome è presente fin dalla nascita ed è rara, con uno studio indica che colpisce una persona su 48.000. La sindrome di Kallmann colpisce più i maschi che le femmine: solo una femmina su 125.000 è affetta da questa patologia, rispetto a un maschio su 30.000.

Ormone di rilascio delle gonadotropine

La sindrome di Kallmann deriva da il sottosviluppo di specifici nervi del cervello . Questi nervi segnalano all’ipotalamo il rilascio dell’ormone di rilascio delle gonadotropine. Normalmente, questo ormone segnala all’ipofisi il rilascio di ormoni sessuali. Nella sindrome di Kallmann, l’ormone di rilascio delle gonadotropine è troppo scarso o del tutto assente, per cui l’ipofisi non riceve il segnale corretto.

Senso dell’olfatto

Durante lo sviluppo fetale, la parte dell’ipotalamo che produce l’ormone di rilascio delle gonadotropine si sviluppa come parte del naso. I nervi sottosviluppati che causano la sindrome di Kallmann influenzano anche l’olfatto. Se la carenza di ormone di rilascio delle gonadotropine si verifica in una persona con un olfatto normale, questa non è affetta dalla sindrome di Kallmann.

Genetica

La maggior parte delle persone con la sindrome di Kallmann non hanno una storia familiare della condizione la maggior parte delle persone affette dalla sindrome di Kallmann è affetta da una malattia che può essere trasmessa alla prole in vari modi, a seconda del gene coinvolto. La modelloereditario può essere autosomico-recessivo, in cui ogni genitore è portatore; autosomico-dominante, in cui un genitore trasmette il gene; o X-linked, in cui la madre è portatrice. In quest’ultimo caso, la madre può trasmettere la condizione al figlio, ma il padre no. Le figlie possono diventare portatrici ereditando il gene da uno dei due genitori.

Sintomi nei maschi

Maschi con sindrome di Kallmann possono presentare alcuni segni nell’infanzia, come un pene piccolo o testicoli non scesi. La maggior parte dei casi non viene diagnosticata fino alla pubertà, quando la mancanza di sviluppo sessuale diventa evidente. I maschi con la sindrome di Kallmann in genere non sviluppano peli sul viso o sul corpo e possono avere ritardi nella crescita.

Sintomi nelle femmine

Femmine con sindrome di Kallmann hanno una crescita stentata, una diminuzione dei peli pubici e un mancato sviluppo del seno. Alcune non hanno mestruazioni, mentre altre possono iniziare a mestruare a un’età normale e smettere dopo pochi cicli. Le donne con la sindrome di Kallmann possono anche avere una pubertà parziale che non progredisce.

Altri sintomi

Altre sintomi della sindrome di Kallmann compaiono sia nei maschi che nelle femmine. Esse comprendono la labiopalatoschisi, dita delle mani e dei piedi corte, sviluppo di un solo rene, daltonismo, movimenti oculari anomali, perdita dell’udito, denti anomali e movimenti delle mani a specchio, in cui una mano rispecchia inconsciamente il movimento dell’altra.

Sintomi in età adulta se non trattati

Se non viene trattata, i sintomi possono evolvere e peggiorare con la maturazione in età adulta . Gli uomini possono subire una diminuzione della massa muscolare e una perdita di massa ossea, un basso desiderio sessuale, infertilità e disfunzione erettile. Le donne con la sindrome di Kallmann che non ricevono un trattamento di solito non hanno mestruazioni e possono avere uno sviluppo del seno limitato o nullo.

Diagnosi

La diagnosi inizia solitamente con un esame fisico e l’anamnesi. Il medico pone domande sui sintomi di pubertà ritardata e su eventuali disturbi dell’olfatto. Poiché la sindrome di Kallmann è spesso ereditaria, il medico cerca anche eventuali parenti che hanno avuto problemi di fertilità o di pubertà ritardata. Se il medico sospetta la sindrome di Kallmann, può richiedere esami di laboratorio per determinare i livelli ormonali o test genetici per cercare alcune mutazioni genetiche. Una risonanza magnetica può anche aiutare a determinare se ci sono anomalie anatomiche nel cervello.

Il trattamento

La trattamento della sindrome di Kallmann è la terapia ormonale sostitutiva. Il trattamento iniziale si concentra sull’induzione della pubertà, mentre quello successivo può concentrarsi sulla fertilità. A seconda della gravità dei sintomi, le persone affette dalla sindrome di Kallmann possono anche avere bisogno di farmaci per promuovere la salute delle ossa. Alcune persone affette da questa patologia necessitano di una sostituzione ormonale continua, anche se, in un piccolo studio, il 10-15% dei maschi ha iniziato a produrre livelli ormonali normali a lungo termine.

Prognosi e complicazioni

Sindrome di Kallmann non è fatale e non è associata a una riduzione dell’aspettativa di vita . Un piccolo sottoinsieme di persone con la sindrome di Kallmann può andare incontro ad altri problemi di salute, come l’osteoporosi e i difetti cardiaci congeniti, che possono diminuire la qualità della vita o ridurre l’aspettativa di vita. Anche la fertilità è un problema per gli adulti con la sindrome di Kallmann, anche se è raggiungibile nella maggior parte dei casi .