Che cos’è l’ipofosfatasia?

L’ipofosfatasia o HPP è una rara patologia ereditaria che influisce negativamente sullo sviluppo di ossa e denti. La mineralizzazione è un processo critico nella formazione di ossa forti, in cui l’organismo deposita minerali come il calcio e il fosforo nelle ossa in via di sviluppo. L’HPP interrompe e disturba la mineralizzazione, causando uno sviluppo debole di ossa e denti. I sintomi di questa condizione progressiva possono variare notevolmente e qualsiasi persona di qualsiasi età può sviluppare l’HPP.

HPP prenatale e perinatale

Un’ecografia può rilevare segni di ipofosfatasia prenatale o perinatale – quest’ultima è una forma fatale di HPP. Un feto con HPP perinatale può mostrare segni di arti accorciati e arcuati e costole sottosviluppate. Dopo la nascita, il neonato può avere gravi problemi respiratori a causa delle malformazioni costali e dei polmoni sottosviluppati. I feti affetti da HPP benigna prenatale piuttosto che da HPP perinatale presentano spesso anche arti incurvati, anche se le malformazioni in genere migliorano rapidamente dopo la nascita. Con lo sviluppo del bambino, le sue condizioni iniziano ad assomigliare all’HPP infantile.

Ipofosfatasia nei neonati

Alcuni bambini affetti da ipofosfatasia possono non presentare segni o sintomi alla nascita. Tuttavia, nei primi mesi di vita, un bambino con HPP infantile può iniziare a manifestare dei sintomi. Il bambino può faticare ad aumentare di peso o non crescere al ritmo previsto. Il cranio potrebbe non svilupparsi correttamente, con conseguente aumento della pressione del liquido cerebrospinale che circonda il cervello. Questa pressione può causare il gonfiore degli occhi o frequenti mal di testa. Inoltre, le ossa del bambino possono sviluppare deformazioni, in particolare a livello del torace e delle costole.

HPP nei bambini

L’ipofosfatasia infantile è estremamente variabile e i medici possono classificarla come lieve o grave. Uno dei sintomi principali dell’ipofosfatasia infantile è la perdita dei denti da latte. Prima dei cinque anni, un bambino può perdere molti o tutti i denti decidui da latte. A questa età si sviluppano anche deformità ossee e problemi simili al rachitismo, che possono ritardare la capacità del bambino di camminare e causare una significativa debolezza o dolore muscolare. Nei casi più gravi, le ossa craniche del bambino possono fondersi prematuramente, causando una maggiore pressione cranica.

HPP negli adulti

Come l’HPP infantile, anche l’HPP dell’adulto presenta molti sintomi possibili. In alcuni soggetti si verifica la perdita precoce dei denti adulti. La maggior parte delle persone affette da questa patologia presenta anche osteomalacia, un ammorbidimento delle ossa che rende particolarmente comuni le fratture da stress dei metatarsi dei piedi. Inoltre, si possono sviluppare pseudofratture nelle cosce. A causa dell’incapacità dell’organismo di guarire queste fratture, una persona affetta da ipofosfatasia adulta può accusare un forte dolore cronico. I cristalli di calcio possono anche accumularsi in prossimità delle articolazioni, danneggiando l’area e infliggendo dolore.

Odontoipofosfatasia

L’odontoipofosfatasia è una delle forme meno gravi di ipofosfatasia. A differenza di altre forme, non colpisce l’intero organismo; piuttosto, i soggetti affetti da questa condizione presentano uno sviluppo anomalo dei denti. Ciò può causare nei bambini la perdita prematura dei denti decidui e negli adulti la perdita dei denti permanenti completamente formati. Le malformazioni scheletriche di altre forme di HPP non si verificano. Gli studi radiografici e istologici di un paziente con odontoipofosfatasia non hanno mostrato alcuna evidenza di rachitismo o osteomalacia.

Cause

Gli esperti medici ritengono che l’ipofosfatasia sia il risultato di un difetto molecolare in un gene che codifica il tessuto, la fosfatasi alcalina aspecifica o TNSALP. Bassi livelli di questo enzima portano ad accumuli di pirofosfato inorganico, che finiscono per interrompere la formazione di idrossiapatite, che rappresenta fino al 50% del volume e al 70% del peso dell’osso. Senza idrossiapatite, i bambini possono sviluppare il rachitismo e gli adulti l’osteomalacia.

Ereditarietà

Poiché l’ipofosfatasia è autosomica, cioè colpisce qualsiasi cromosoma diverso da quello sessuale, uomini e donne hanno le stesse probabilità di svilupparla. L’HPP perinatale e infantile sono tipicamente tratti autosomici recessivi. Tuttavia, l’HPP infantile, l’HPP dell’adulto e l’odontoipofosfatasia possono essere autosomiche recessive o dominanti. È difficile quantificare il numero esatto di individui affetti da HPP nel mondo, a causa della tendenza dei medici a sbagliare la diagnosi di HPP lieve quando i sintomi sono minori o assomigliano a un’altra malattia ossea.

Diagnosi

I medici utilizzano molti metodi per diagnosticare l’ipofosfatasia. Gli ultrasuoni permettono ai tecnici di vedere i cambiamenti scheletrici dell’HPP prenatale e perinatale. I dentisti spesso scoprono l’HPP a causa della perdita prematura dei denti decidui da latte. Il pannello metabolico completo standard è un insieme di 14 esami del sangue in grado di rilevare una delle caratteristiche principali dell’HPP. La bassa attività sierica dell’enzima fosfatasi alcalina, per il quale il pannello effettua il test, è una delle caratteristiche principali dell’HPP.

Trattamenti

Prima del 2015, la maggior parte dei trattamenti per l’ipofosfatasia si concentrava sul trattamento dei sintomi specifici di ciascun paziente. Un gruppo di specialisti, tra cui pediatri, odontoiatri e chirurghi ortopedici, lavorava insieme per un piano di trattamento coesivo, che spesso prevedeva l’uso di farmaci antinfiammatori non steroidei per trattare i dolori articolari e di integratori vitaminici per controllare le convulsioni nei bambini con pressione cranica. Gli adulti soggetti a fratture richiedevano spesso fissazioni interne. Il chirurgo inseriva delle barre nelle ossa deboli per fornire maggiore sostegno e forza. Nel 2015, tuttavia, la Food and Drug Administration ha approvato la terapia enzimatica sostitutiva per l’HPP.

Terapia enzimatica sostitutiva

L’HPP perinatale, infantile e infantile è particolarmente difficile da trattare per i medici. La terapia enzimatica sostitutiva mira a sostituire l’enzima TNSALP con una glicoproteina prodotta in laboratorio con qualità simili. Questo farmaco si è dimostrato così efficace nel trattamento dell’HPP che la FDA gli ha concesso la designazione di terapia innovativa. Oltre a somministrare la terapia, i medici continuano a monitorare l’equilibrio del calcio e a prescrivere ulteriori trattamenti, se necessario.