Prognosi della malattia di Batten e speranza di un trattamento

Le lipofuscinosi ceroidi neuronali (NCL) o malattia di Batten sono un gruppo di disturbi neurodegenerativi che coinvolgono l’accumulo lisosomiale. Una mutazione genica influisce sulla capacità del lisosoma di funzionare, portando a un accumulo di materiale all’interno della cellula. Le mutazioni in uno dei 13 geni possono causare la malattia di Batten. I sintomi dipendono dal gene colpito, ma molti si sovrappongono.

Processo della malattia

Le mutazioni genetiche della malattia di Batten impediscono ai lisosomi cellulari di funzionare correttamente, il che significa che la scomposizione di molecole come proteine, carboidrati e vecchie parti di cellule non avviene. Questo malfunzionamento provoca una cascata di problemi, con il la gravità dei sintomi e il momento della loro comparsa variano da persona a persona . La malattia di Batten originariamente si riferiva solo a un sottogruppo di NCL, ma ora viene utilizzata per descrivere tutte le forme.

Progressione

I sintomi della malattia di Batten di solito inizia nell’infanzia i sintomi della malattia di Batten sono molto frequenti, anche se l’età di insorgenza varia in modo significativo in base alla specifica mutazione che causa il gene. I sintomi iniziali comprendono cambiamenti comportamentali, difficoltà di apprendimento e movimenti lenti o involontari. Con il tempo, questi sintomi progrediscono fino alle crisi epilettiche e alla perdita del linguaggio, delle capacità motorie e delle abilità intellettive. Alla fine, i bambini affetti da questa malattia perdono tutte le funzioni cognitive e le capacità motorie.

Sottotipi

Esistono 14 sottotipi di malattia di Batten sottotipi, denominati da CLN1 a CLN14. Ogni sottotipo è causato da mutazioni diverse e, sebbene vi siano molti sintomi che si sovrappongono, ogni sottogruppo è unico. Ad esempio, la CLN1 è nota come malattia di Batten infantile. I sintomi iniziano intorno ai 18 mesi di età, mentre i sintomi della CLN2 iniziano tra i 2 e i 4 anni. La CLN4 è l’unica variante causata da un modello genetico autosomico dominante, con sintomi che iniziano intorno ai 30 anni. Le persone con la variante CLN8 possono vivere fino a 50 anni, mentre l’aspettativa di vita per la CLN10 è di pochi giorni dalla nascita.

Prognosi

Non esiste una cura per la malattia di Batten solo una forma, la CLN2, ha un trattamento approvato. I bambini affetti dalla malattia di Batten hanno un’aspettativa di vita breve, la cui durata è direttamente legata alla precocità della comparsa dei sintomi. Nelle varianti che non compaiono prima dell’età adulta, i sintomi tendono a essere più lievi e possono avere un impatto minore sull’aspettativa di vita.

La genetica

La malattia di Batten è considerata una malattia autosomica recessiva e ciò significa che i bambini che ne sono affetti ereditano un gene difettoso da entrambi i genitori. Le persone che hanno solo una copia del gene difettoso non sviluppano la malattia, ma sono portatori. Quando due persone portatrici hanno un figlio, c’è una possibilità su quattro che il bambino sviluppi la malattia di Batten. I maggiori fattori di rischio per la malattia di Batten sono un genitore affetto dalla malattia o un genitore portatore.

I sintomi

I sintomi variano da persona a persona, ma come altre malattie neurodegenerative, la malattia di Batten si manifesta comunemente con problemi neurologici e motori significativi e progressivi I sintomi specifici includono anomalie retiniche che portano alla perdita della vista, tono muscolare debole, anomalie metaboliche, disturbi del movimento, perdita delle tappe dello sviluppo e disturbi del linguaggio.

Diagnosi

La malattia di Batten è molto rara. Secondo alcune stime colpisce da due a quattro bambini su 100.000 negli Stati Uniti . Questa rarità rende difficile ottenere una diagnosi. I medici in genere esaminano sintomi, anamnesi e risultati di laboratorio . La malattia di Batten può manifestarsi in più di una persona in una famiglia portatrice del gene mutato, il che comporta una diagnosi più rapida.

Trattamento farmacologico e ricerca

Sebbene esista un solo trattamento approvato per un sottotipo della malattia di Batton, c’è molto da fare per trovare trattamenti efficaci ricercain corso di trattamenti efficaci. Alcuni risultati di laboratorio sono stati promettenti. Per esempio, la terapia enzimatica sostitutiva ha dato risultati positivi nelle versioni murina e canina della CLN2, ritardando l’insorgenza dei sintomi e prolungando la durata della vita. I ricercatori stanno anche studiando agenti immunomodulatori per sopprimere l’infiammazione e la degenerazione nella CLN6 nelle pecore e nella CLN1 e CLN3 nei topi.

Ricerca sul trattamento con le cellule staminali

I ricercatori stanno anche esplorando terapia con cellule staminali come trattamento per la malattia di Batten. Gli scienziati ritengono che le cellule staminali provenienti da un donatore sano possano differenziarsi all’interno del cervello per secernere enzimi lisosomiali funzionanti. Sebbene la ricerca abbia mostrato risultati positivi nei topi, i risultati di uno studio clinico che ha coinvolto due pazienti con CLN1 e quattro con CLN2 non sono stati altrettanto promettenti.

Ricerca sulla terapia genica

La terapia genica ha mostrato risultati positivi negli animali anche se variano a seconda del trattamento specifico. Alcuni mostrano miglioramenti nel comportamento e una riduzione della neurodegenerazione, ma non un aumento della durata della vita, mentre altri hanno visto migliorare le capacità motorie, la funzione neurologica e la longevità. Gli studi clinici suggeriscono un possibile rallentamento della progressione della malattia negli esseri umani. La ricerca e ulteriori fasi di sperimentazione clinica sull’uomo sono ancora in corso.